মানব CYP2C9 এবং VKORC1 জিন পলিমরফিজম

ওয়ারফারিন হল একটি মৌখিক অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট যা বর্তমানে ক্লিনিক্যাল অনুশীলনে সাধারণত ব্যবহৃত হয়, যা মূলত থ্রম্বোইম্বোলিক রোগ প্রতিরোধ এবং চিকিৎসার জন্য তৈরি। তবে, ওয়ারফারিনের চিকিৎসার সময়সীমা সীমিত এবং বিভিন্ন জাতি এবং ব্যক্তিদের মধ্যে এটি ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়। পরিসংখ্যান অনুসারে, বিভিন্ন ব্যক্তির মধ্যে স্থিতিশীল ডোজের পার্থক্য ২০ বারেরও বেশি হতে পারে। প্রতি বছর ওয়ারফারিন গ্রহণকারী ১৫.২% রোগীর ক্ষেত্রে প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া রক্তপাত ঘটে, যার মধ্যে ৩.৫% রোগী মারাত্মক রক্তপাতের শিকার হন। ফার্মাকোজেনোমিক গবেষণায় দেখা গেছে যে টার্গেট এনজাইম VKORC1 এবং ওয়ারফারিনের বিপাকীয় এনজাইম CYP2C9 এর জেনেটিক পলিমরফিজম ওয়ারফারিনের ডোজের পার্থক্যকে প্রভাবিত করে এমন একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ। ওয়ারফারিন হল ভিটামিন K ইপোক্সাইড রিডাক্টেস (VKORC1) এর একটি নির্দিষ্ট প্রতিরোধক, এবং এইভাবে ভিটামিন K এর সাথে জড়িত জমাট বাঁধার ফ্যাক্টর সংশ্লেষণকে বাধা দেয় এবং অ্যান্টিকোয়াগুলেশন প্রদান করে। প্রচুর গবেষণায় দেখা গেছে যে VKORC1 প্রোমোটারের জিন পলিমরফিজম হল জাতি এবং ওয়ারফারিনের প্রয়োজনীয় ডোজের মধ্যে পৃথক পার্থক্যকে প্রভাবিত করে এমন সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ কারণ। ওয়ারফারিন CYP2C9 দ্বারা বিপাকিত হয় এবং এর মিউট্যান্টগুলি ওয়ারফারিনের বিপাককে অনেক ধীর করে দেয়। ওয়ারফারিন ব্যবহারকারী ব্যক্তিদের ব্যবহারের প্রাথমিক পর্যায়ে রক্তপাতের ঝুঁকি বেশি (দ্বিগুণ থেকে তিনগুণ বেশি) থাকে।