মানব CYP2C9 এবং VKORC1 জিন পলিমরফিজম

ওয়ারফারিন হলো মুখে খাওয়ার একটি অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট যা বর্তমানে চিকিৎসাক্ষেত্রে বহুল ব্যবহৃত হয় এবং এটি মূলত থ্রম্বোএম্বোলিক রোগের প্রতিরোধ ও চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয়। তবে, ওয়ারফারিনের চিকিৎসার একটি সীমিত পরিসর রয়েছে এবং বিভিন্ন জাতি ও ব্যক্তির মধ্যে এর মাত্রা ব্যাপকভাবে ভিন্ন হয়। পরিসংখ্যানে দেখা গেছে যে, বিভিন্ন ব্যক্তির ক্ষেত্রে এর স্থিতিশীল মাত্রার পার্থক্য ২০ গুণেরও বেশি হতে পারে। প্রতি বছর ওয়ারফারিন গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে ১৫.২% এর ক্ষেত্রে রক্তক্ষরণের মতো পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখা দেয়, যার মধ্যে ৩.৫% এর ক্ষেত্রে মারাত্মক রক্তক্ষরণ ঘটে। ফার্মাকোজেনোমিক গবেষণায় দেখা গেছে যে, ওয়ারফারিনের টার্গেট এনজাইম VKORC1 এবং মেটাবলিক এনজাইম CYP2C9-এর জেনেটিক পলিমরফিজম ওয়ারফারিনের মাত্রার পার্থক্যের ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রভাবক। ওয়ারফারিন হলো ভিটামিন কে ইপোক্সাইড রিডাক্টেজ (VKORC1)-এর একটি নির্দিষ্ট ইনহিবিটর, এবং এর মাধ্যমে এটি ভিটামিন কে-সম্পর্কিত ক্লটিং ফ্যাক্টর সংশ্লেষণকে বাধা দেয় ও অ্যান্টিকোয়াগুলেশন প্রদান করে। বহু গবেষণায় দেখা গেছে যে, VKORC1 প্রোমোটারের জিন পলিমরফিজমই ওয়ারফারিনের প্রয়োজনীয় মাত্রার ক্ষেত্রে জাতি ও ব্যক্তির ভিন্নতার ওপর সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ প্রভাবক। ওয়ারফারিন CYP2C9 দ্বারা বিপাকিত হয়, এবং এর মিউট্যান্টগুলো ওয়ারফারিনের বিপাক প্রক্রিয়াকে ব্যাপকভাবে ধীর করে দেয়। ওয়ারফারিন ব্যবহারকারী ব্যক্তিদের ব্যবহারের প্রাথমিক পর্যায়ে রক্তপাতের ঝুঁকি বেশি থাকে (দুই থেকে তিন গুণ বেশি)।