মানব ROS1 ফিউশন জিন মিউটেশন

ROS1 হল ইনসুলিন রিসেপ্টর পরিবারের একটি ট্রান্সমেমব্রেন টাইরোসিন কাইনেজ। ROS1 ফিউশন জিনকে আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সার ড্রাইভার জিন হিসেবে নিশ্চিত করা হয়েছে। একটি নতুন অনন্য আণবিক উপপ্রকারের প্রতিনিধি হিসেবে, NSCLC-তে ROS1 ফিউশন জিনের ঘটনা প্রায় 1% থেকে 2% ROS1 মূলত তার বহিঃস্থ 32, 34, 35 এবং 36-এ জিন পুনর্বিন্যাসের মধ্য দিয়ে যায়। CD74, EZR, SLC34A2, এবং SDC4 এর মতো জিনের সাথে এটি মিশে যাওয়ার পরে, এটি ROS1 টাইরোসিন কাইনেজ অঞ্চলকে সক্রিয় করতে থাকবে। অস্বাভাবিকভাবে সক্রিয় ROS1 কাইনেজ RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, এবং JAK3/STAT3 এর মতো ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পথগুলিকে সক্রিয় করতে পারে, যার ফলে টিউমার কোষের বিস্তার, পার্থক্য এবং মেটাস্ট্যাসিসে অংশগ্রহণ করে এবং ক্যান্সার সৃষ্টি করে। ROS1 ফিউশন মিউটেশনের মধ্যে, CD74-ROS1 প্রায় 42%, EZR প্রায় 15%, SLC34A2 প্রায় 12% এবং SDC4 প্রায় 7%। গবেষণায় দেখা গেছে যে ROS1 কাইনেজের অনুঘটক ডোমেনের ATP-বাইন্ডিং সাইট এবং ALK কাইনেজের ATP-বাইন্ডিং সাইটের সমতা 77% পর্যন্ত, তাই ALK টাইরোসিন কাইনেজ ছোট অণু ইনহিবিটর ক্রিজোটিনিব এবং অন্যান্যগুলি ROS1 এর ফিউশন মিউটেশনের সাথে NSCLC এর চিকিৎসায় স্পষ্ট নিরাময়মূলক প্রভাব ফেলে। অতএব, ROS1 ফিউশন মিউটেশন সনাক্তকরণ হল ক্রিজোটিনিব ওষুধের ব্যবহার পরিচালনার ভিত্তি এবং ভিত্তি।