মানব ROS1 ফিউশন জিনের মিউটেশন

ROS1 হলো ইনসুলিন রিসেপ্টর পরিবারের একটি ট্রান্সমেমব্রেন টাইরোসিন কাইনেজ। ROS1 ফিউশন জিনকে নন-স্মল সেল লাং ক্যান্সারের আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ চালক জিন হিসেবে নিশ্চিত করা হয়েছে। একটি নতুন অনন্য আণবিক উপপ্রকারের প্রতিনিধি হিসেবে, NSCLC-তে ROS1 ফিউশন জিনের উপস্থিতি প্রায় ১% থেকে ২%। ROS1 প্রধানত এর ৩২, ৩৪, ৩৫ এবং ৩৬ নম্বর এক্সনে জিন পুনর্বিন্যাসের মধ্য দিয়ে যায়। CD74, EZR, SLC34A2, এবং SDC4-এর মতো জিনের সাথে সংযুক্ত হওয়ার পর, এটি ROS1 টাইরোসিন কাইনেজ অঞ্চলকে সক্রিয় করতে থাকে। অস্বাভাবিকভাবে সক্রিয় ROS1 কাইনেজ RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, এবং JAK3/STAT3-এর মতো ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পাথওয়েগুলোকে সক্রিয় করতে পারে, যার ফলে এটি টিউমার কোষের বিস্তার, বিভেদন এবং মেটাস্টেসিসে অংশগ্রহণ করে এবং ক্যান্সার সৃষ্টি করে। ROS1 ফিউশন মিউটেশনগুলোর মধ্যে, CD74-ROS1 প্রায় ৪২%, EZR প্রায় ১৫%, SLC34A2 প্রায় ১২%, এবং SDC4 প্রায় ৭%। গবেষণায় দেখা গেছে যে, ROS1 কাইনেজের ক্যাটালিটিক ডোমেইনের ATP-বাইন্ডিং সাইট এবং ALK কাইনেজের ATP-বাইন্ডিং সাইটের মধ্যে ৭৭% পর্যন্ত সাদৃশ্য (হোমোলজি) রয়েছে। তাই, ALK টাইরোসিন কাইনেজ স্মল মলিকিউল ইনহিবিটর ক্রিজোটিনিব ইত্যাদি ROS1-এর ফিউশন মিউটেশনযুক্ত NSCLC-এর চিকিৎসায় সুস্পষ্ট নিরাময়মূলক প্রভাব ফেলে। অতএব, ROS1 ফিউশন মিউটেশন শনাক্তকরণ হলো ক্রিজোটিনিব ওষুধের ব্যবহার নির্দেশনার পূর্বশর্ত ও ভিত্তি।