মানব ROS1 ফিউশন জিন রূপান্তর

আরএস 1 হ'ল ইনসুলিন রিসেপ্টর পরিবারের একটি ট্রান্সমেম্ব্রেন টাইরোসিন কিনেজ। আরএস 1 ফিউশন জিনকে আরও একটি গুরুত্বপূর্ণ নন-ছোট সেল ফুসফুস ক্যান্সার ড্রাইভার জিন হিসাবে নিশ্চিত করা হয়েছে। একটি নতুন অনন্য আণবিক সাব টাইপের প্রতিনিধি হিসাবে, এনএসসিএলসিতে প্রায় 1% থেকে 2% আরএস 1 এর ROS1 ফিউশন জিনের ঘটনাগুলি মূলত এর বহিরাগত 32, 34, 35 এবং 36 এ জিন পুনর্বিন্যাসের মধ্য দিয়ে যায়। এটি সিডি 74 এর মতো জিনের সাথে সংযুক্ত হওয়ার পরে, ইজেডআর, এসএলসি 34 এ 2, এবং এসডিসি 4, এটি আরওএস 1 টাইরোসিন কিনেস অঞ্চলটি সক্রিয় করতে থাকবে। অস্বাভাবিকভাবে সক্রিয় ROS1 কিনেজগুলি আরএএস/এমএপকে/ইআরকে, পিআই 3 কে/আক্ট/এমটিওআর, এবং জ্যাক 3/এসটিএটি 3 এর মতো ডাউন স্ট্রিম সিগন্যালিং পথগুলি সক্রিয় করতে পারে, যার ফলে টিউমার কোষগুলির বিস্তার, পার্থক্য এবং মেটাস্টেসিসে অংশ নেওয়া এবং ক্যান্সার সৃষ্টি করে। আরএস 1 ফিউশন মিউটেশনগুলির মধ্যে, সিডি 74-আরএস 1 প্রায় 42%, ইজেডআর প্রায় 15%, এসএলসি 34 এ 2 প্রায় 12%এবং এসডিসি 4 প্রায় 7%এর অ্যাকাউন্টে রয়েছে। গবেষণায় দেখা গেছে যে আরএস 1 কিনেসের অনুঘটক ডোমেন এবং এটিপি-বাইন্ডিং সাইটের এটিপি-বাইন্ডিং সাইটটিতে 77%পর্যন্ত হোমোলজি রয়েছে, সুতরাং অ্যালক টাইরোসিন কিনেস ছোট অণু ইনহিবিটার ক্রিজোটিনিব এবং এর মধ্যে স্পষ্টত নিরাময় প্রভাব রয়েছে আরএস 1 এর ফিউশন মিউটেশন সহ এনএসসিএলসির চিকিত্সায়। অতএব, ROS1 ফিউশন মিউটেশনগুলি সনাক্তকরণ হ'ল ক্রিজোটিনিব ড্রাগগুলির ব্যবহারের দিকনির্দেশনা করার ভিত্তি এবং ভিত্তি।